GNAO1-EU

GNAO1-assoziierte Störungen umfassen ein breites Spektrum neurologischer Erkrankungen, die in unterschiedlicher Weise mit früh einsetzenden Bewegungsstörungen, Epilepsie, Entwicklungsverzögerungen und geistiger Behinderung einhergehen. Die GNAO1-assoziierte Störung ist eine äußerst seltene Erkrankung mit einer unbekannten Prävalenz. In der Literatur wurden bisher etwa 150 Patienten als Fallberichte oder in kleinen retrospektiven Fallstudien beschrieben. Das gesamte klinische Spektrum, die Genotyp-Phänotyp-Korrelation und der Krankheitsverlauf müssen noch beschrieben werden, ebenso wie der Standard der Behandlung. Die Hauptziele sind: i) eine prospektive Studie zum natürlichen Krankheitsverlauf, die eine sorgfältige Phänotypisierung mit einer quantitativen Längsschnittbewertung in einer großen Patientenkohorte kombiniert, ii) die Einrichtung und Umsetzung eines internationalen Registers, iii) die Identifizierung und Validierung potenzieller Biomarker durch die Untersuchung der Neuroinflammation und des Darmmikrobioms. Das Konsortium besteht aus 8 Partnern, die die klinischen und die Grundlagenforschungsdisziplinen vertreten, darunter ein unterrepräsentiertes Land und ein Nachwuchsforscher, 3 PAOs und 8 Mitarbeiter. Jeder Partner und Mitarbeiter ist ein nationales und internationales Referenzzentrum in seinem jeweiligen Bereich, wobei 4 Partner Mitglieder des ERN-Netzes sind. Die Dauer des Projekts beträgt 36 Monate; es wird erwartet, dass 90 bis 96 Patienten eingeschlossen werden. Das Studiendesign umfasst 2 verschiedene, aber eng miteinander verbundene Teilprojekte. Teilprojekt 1 wird sich mit der prospektiven Verlaufsstudie mit standardisierten und quantitativen Bewertungen verschiedener klinischer Aspekte (Bewegungsstörungen, Kognition, Schlaf, Epilepsie) und der Lebensqualität befassen (WP1). In diesem Zusammenhang wird ein internationales Register eingerichtet, in dem die Daten gespeichert und analysiert werden (WP2). Während der Studie wird eine Längsschnitt-MRT des Gehirns durchgeführt (WP3). Teilprojekt 2 wird sich mit der Identifizierung potenzieller Biomarker und der anschließenden Validierung in vorklinischen Modellen befassen. Bei jedem Besuch werden Proben (Kot und Plasma) von den Patienten entnommen. Die Mikrobiomsignatur und das Entzündungsprofil des Patienten werden analysiert und mit der GNAO1-Mutation korreliert (WP4). An verfügbaren Liquor-Proben wird auch eine Metabolomanalyse durchgeführt (WP5). Derzeit gibt es keine krankheitsmodifizierenden Behandlungen für GNAO1-assoziierte Störungen, und die Identifizierung geeigneter Biomarker zur Bewertung des Krankheitsphänotyps, des Krankheitsverlaufs oder der therapeutischen Wirksamkeit ist daher eine der Hauptprioritäten. Die drei beteiligten nationalen Gesundheitsämter gewährleisten Transparenz in der Beziehung zwischen Forschern und Patienten, eine bessere Rekrutierungsstrategie, Verbreitung und künftige Nachhaltigkeit des Registers.